《內分泌》睪固酮治療，當心增加中風、心臟病風險！
臨床上，醫師會使用睪固酮 (Testosterone)，來治療睪固酮缺乏的病人。對於中老年人男性來說，因為血液中睪固酮的濃度逐漸下降，使用藥用的睪固酮，來治療男性老化，似乎是個合情合理的做法！
但是，最近研究指出，在中老年男性身上，使用睪固酮替代療法，中風跟心臟病的風險，都略微增加，這項研究發表在《美國醫學雜誌》(The American Journal of Medicine)。
＊文章字數：2658字。
論文目的
針對睪固酮低下的中老年男性，探討使用睪固酮替代療法 (Testosterone replacement therapy, TRT)，是否會提高缺血性腦中風 (Ischemic stroke)、短暫性腦缺血發作 (Transient ischemic attack)、心肌梗塞 (Myocardial infarction) 的風險？
論文方法
這篇發表在《美國醫學雜誌》的論文，參考了英國臨床實踐研究數據鏈 (the UK Clinical Practice Research Datalink)，搜集了 1995 年至 2017 年間的資料，完成了這篇 Cohort Study。
研究對象，是年齡在 45 歲或以上的男性，其血液的睪固酮濃度低下 (low testosterone levels)，此外，並沒有促性腺激素或睾丸疾病 (no evidence of hypogonadotropic or testicular disease)。
接著，去探討『使用睪固酮替代療法』 跟『不使用』，這兩者之間，發生「缺血性腦中風、短暫性腦缺血發作、心肌梗塞」的風險，是否有差異？
1⃣️當前使用：每個處方的預期持續時間，加上 30 天寬限期 (考慮到補充時間或殘留治療效果)。
2⃣️過去使用：目前沒有使用，但在過去 60 天內有使用。
3⃣️不使用：參考類別。
註：論文中針對睪固酮替代療法，搜集了所有相關的醫療用藥紀錄 (We identified all prescriptions of TRT during follow-up from the computerized medical records.)。
論文結果
這篇 Cohort study，總共有 15,401名男性。在 71,541 人-年的追蹤期間 (person-years of follow-up)，總共有 850 名患者，經歷了缺血性腦中風/短暫性腦缺血發作/心肌梗塞 [crude incidence rate 1.19 [95% confidence interval (CI), 1.11-1.27] per 100 persons per year]。
換句話說，跟『不使用』相比，『使用睪固酮替代療法』，會增加缺血性腦中風/短暫性腦缺血發作/心肌梗塞的風險 (HR 1.21; 95％CI，1.00-1.46)！
此外，在「睪固酮替代療法』使用的前 6 個月至 2 年內，風險最高 (HR 1.35; 95％CI，1.01-1.79) ; 年齡介於 45-59 歲的男性，風險也最高 (HR 1.44; 95% CI, 1.07-1.92)。
論文結論
針對睪固酮低下的中老年男性，使用睪固酮替代療法，可能會增加心血管疾病的風險 (缺血性腦中風/短暫性腦缺血發作/心肌梗塞)，特別是在使用的前 2 年。
所以，若單純只是睪固酮濃度低下，卻沒有性腺機能衰退 (hypogonadism) 的問題，使用睪固酮替代療法，要特別謹慎小心。
睪固酮
一般來說，醫院使用睪固酮來治療病人，會有不同的給藥途徑，分別有：針劑、藥膏、口服(目前不建議, 但 FDA 陸續有新藥發表)、貼布(台灣沒有)等。健保唯一有給付的睪固酮，是 Sustanon® 長力大雄®注射劑。藥膏劑型，則是 Androgel®。
1⃣️針劑 Sustanon® ：通常 2~4 週肌肉注射一次，缺點是血中濃度波動太大。在注射 72 小時左右， 睪固酮濃度超過生理劑量甚多，但在隨後的 10~14 天就會降下來，結果是心情和性慾起伏太大，會讓病人和其配偶都感覺不舒服。 此外，間歇性的超高濃度睪固酮，會在脂肪組織轉變成動情素，導致乳房漲痛和男性女乳症。
2⃣️藥膏劑型 Androgel®：用鋁箔紙包裝成一包 5 公克的藥膏， 含有 50 mg 的睪固酮。使用方式為，每天早上打開包包，置於掌心，然後塗敷於肩部、上手臂和/或腹部，但是，不可以直接塗抹於生殖器 ; 塗抹後，需等幾分鐘使之乾燥，並將手掌用肥皀水洗乾淨，以免藥膏碰到別人。
藥膏經過皮膚吸收後，可提供身體 5 mg 左右的睪固酮 (50 mg × 7-13%)，於第 2 或第 3 天到達穩定狀態 ; 若藥效不夠， 可以增加到每天 10 公克。
男性激素缺乏症
睪固酮適應症為：經臨床評估及抽血檢查確認，因睪固酮缺乏之男性生殖腺功能不足症 (hypogonadism) 的替代治療，例如：
• 在睪丸切除後。
• 類無睪症。
• 腦下垂體機能不足症。
• 內分泌性陽痿。
• 因造精機能失調所引起的不孕症。
• 男性更年期徵候群，例如性慾減低及對於整體健康幸福感降低。
此外，男性睪固酮的治療，亦可適用於因男性激素不足，所引起的骨質疏鬆症。
總結
《美國醫學雜誌》這篇研究指出，使用睪固酮替代療法的中老年男性，在治療的前 2 年，腦中風跟心肌梗塞的發生機率，都略增加，未來，還需要更進一步大規模的研究。
使用睪固酮替代療法，務必要謹慎小心。FDA 也在 2018 年，就要求睪固酮相關藥品，都要加註警語，提醒「使用時，可能會增加心臟病、中風的風險！」
睪固酮替代療法，在臨床上有規定的適應症跟用法。若沒有符合醫療適應症，譬如，使用在健力、健美運動上，可能無形中提高了中風跟心臟病的風險，不可不慎！
作者：葉峻榳醫師 (新陳代謝專科, 美國運動醫學會講師, 歐格瑪健身中心醫療顧問, 仁寶電腦專案顧問)
參考資料